癌症又不是細菌，治療為何產生抗藥性？研究發現DNA修復關鍵開關
「明明已經接受治療，癌細胞又不是細菌，為什麼會產生抗藥性？」這一定是許多癌症患者、家屬及醫師心中的疑問。
癌症治療最令人擔憂的，就是原本有效的藥物逐漸失去作用。最新研究發現，細胞內一段看似不起眼的RNA，竟能調控DNA修復機制，甚至影響癌細胞對抗癌藥物的敏感程度，為未來克服抗藥性帶來新的研究方向。
DNA受損如何修復？細胞內藏有維修員
人體細胞的DNA就像一本生命說明書，每天都可能受到氧化壓力、輻射或其他因素破壞，特別是當DNA雙股斷裂，就像書本被撕成兩半，如果無法正確修補，便可能造成基因突變，甚至增加癌變風險。
人體內有一種稱為第一型p53節核蛋白，簡稱 53BP1，扮演DNA修復調度員，能協助細胞選擇適當的修復方式，但有另外一種位於細胞核內 的Tudor 交互作用修復調節蛋白蛋白質 (Tudor-interacting repair regulator)，簡稱TIRR，卻會與它結合，限制其功能，就像把維修員關在房間裡，使其無法順利前往受損現場。
RNA成為鑰匙 解放DNA修復蛋白
美國哈佛醫學院與丹娜法伯癌症研究所團隊，2024年在《自然通訊》發表研究 Kilgas S, et al. NEAT1 modulates the TIRR/53BP1 complex to maintain genome integrity，發現一種稱為1號核富集豐富轉錄本 (Nuclear Enriched Abundant Transcript 1) 的長鏈非編碼RNA，簡稱NEAT1，特別是較短的NEAT1_1，能與TIRR結合，促使TIRR與53BP1分離。
這就像NEAT1引誘TIRR，並拿著鑰匙打開房門，讓原本受到限制的維修員53BP1重新獲得行動自由，參與DNA修復，這項調控與細胞分裂週期有關，能影響不同階段的DNA修復方式。
癌細胞抗藥性 竟與RNA減少有關
更值得注意的是，研究人員在缺乏乳腺癌一號基因 (BRCA1) 的癌細胞實驗中發現，當NEAT1減少時，癌細胞對聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (Poly(ADP-ribose) polymerase，PARP) 抑制劑 Olaparib產生較強的抗藥性；反之，設法減少TIRR，則能提高藥物敏感性。此外，與神經退化疾病有關的43號TAR去氧核糖核酸結合蛋白 (TDP-43) ，也會影響NEAT1_1的生成，進而調控DNA修復，顯示癌症與神經疾病可能共同使用相同細胞調節機制。
找到分子開關 為精準治療開新路
RNA、蛋白質與DNA修復之間，有著重要關係，未來有機會成為研究癌症抗藥性及神經退化疾病的新方向。不過，目前證據主要來自細胞與分子實驗，尚未證實調控NEAT1能改善患者的治療成效。未來仍需進一步研究，才能判斷這項發現是否能轉化為真正有效的臨床治療。
(作者為元景耳鼻喉科神經科診所陳建志醫師，發表醫學學術期刊論文逾兩百篇)
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