▲ 本文研究於2025年11月16日，獲選第117屆台灣耳鼻喉科頭頸外科醫學會學術演講會 (高雄展覽館) 口頭論文競賽。

過敏與偏頭痛之間的反向交叉：本院耳鳴門診的實證觀察

前言與研究背景

IgE是什麼？

E型免疫球蛋白（IgE）是人體中含量最少的免疫球蛋白，成人血漿中的正常濃度範圍為5到120 IU/mL。它是與過敏反應密切相關的重要指標之一 [1]。

▲  當我們接觸到像花粉、塵蟎等過敏原，兩個IgE分子會與一個抗原結合，形成一個複合體，進而結合到肥大細胞（mast cell）表面的受體上，促使肥大細胞釋放大量組織胺（histamine）。

過敏如何引發偏頭痛？

▲  當組織胺釋放至上呼吸道，會導致黏膜腫脹，進一步壓迫位於下方的三叉神經末梢，進而刺激神經釋放「降血鈣素基因相關胜肽」（CGRP, calcitonin gene-related peptide）[2]。

▲ 另一種情況是，組織胺透過血液循環進入腦部，刺激腦膜小動脈血管壁內的三叉神經末梢，引發CGRP釋放。

▲ CGRP進入血液後迅速擴散至全身，活化三叉神經節，進一步促使神經末梢與脊髓傳導路徑釋放更多CGRP，形成惡性循環，啟動「三叉神經血管疼痛機轉」，最終誘發偏頭痛。

▲ 過敏與偏頭痛的關係仍具爭議

有研究指出，相較於無偏頭痛病史的人，偏頭痛患者罹患過敏的機率較高，尤其是過敏性鼻炎，這些患者的IgE濃度也相對偏高。此外，過敏嚴重度可能與偏頭痛的頻率與強度相關 [4]。然而，也有文獻顯示，以過敏原特異性IgE檢測為基礎，未能證實過敏與偏頭痛間的關聯 [5]。

這使我產生疑問：過敏到底與偏頭痛有無關聯？關聯為正還是負？

研究設計

為何以CGRP作為偏頭痛指標？

CGRP在偏頭痛發作時於體內快速上升，其半衰期僅6.9分鐘 [6]，不論取自頸靜脈或外周靜脈，其濃度幾乎一致 [7]。因此，只需從前臂抽取靜脈血，即可準確評估偏頭痛發作情況，操作簡便，特別適合基層診所使用。

因此，我在個人診所實施一項探索性研究，採用IgE與CGRP同時檢測，試圖釐清過敏與偏頭痛之間是否存在關聯，以及這種關聯的特性，進而為基層臨床提供可行的治療與預防策略。

研究方法

門診個案收案

本研究於2023年9月至2024年7月期間，於本院耳鳴門診中招募共81位偏頭痛患者（男性41位，女性40位），皆屬無預兆偏頭痛。患者平均年齡為56.0±14.0歲。取得書面同意後，由醫護人員於肘窩處抽取靜脈血至少11 mL，分別注入K2EDTA紫頭管（3 mL）與白色生化管（8 mL），儲存於4℃環境中，並於30分鐘至1小時內送至實驗室。

檢驗與分析

實驗室人員對研究對象資料不具辨識性，經離心後分離血漿，使用ELISA法進行檢測：

IgE使用 Elecsys IgE II 試劑盒（Roche, 德國），檢測範圍 0.1~2,500 IU/mL，靈敏度 0.50 IU/mL。

CGRP使用 CEA876Hu 試劑盒（Cloud-Clone, 美國），檢測範圍 12.35~1,000 pg/mL，靈敏度 5.25 pg/mL。

統計方法

IgE與CGRP濃度的相關性採F檢定，迴歸係數比較則使用t檢定，顯著水準（α）設定為0.05。

研究結果

IgE濃度介於0.111,152 IU/mL之間；CGRP濃度為0191.99 pg/mL。

兩者呈顯著負相關（r = -0.2163，F = 22.97，p < 0.05），但無顯著迴歸關係（b = -0.0351，t = 0.015，p = 0.988）。

▲ IgE與CGRP之間呈顯著負相關。

年齡範圍為25至85歲。

年齡與IgE或CGRP皆無顯著相關與迴歸關係。

討論

結果顛覆過去印象

雖然IgE與CGRP不受年齡影響，但兩者之間卻呈現「顯著負相關」。也就是說，IgE濃度愈高，CGRP濃度反而愈低。換言之，過敏反應愈強，偏頭痛症狀可能愈輕微；反之亦然。

是不是代表過敏愈嚴重，就不用擔心偏頭痛？

▲ 並不完全如此。因為IgE、CGRP與組織胺等物質皆無法穿越血腦障壁，對中樞神經影響有限，本研究所觀察到的僅是「週邊」層次的反應，無法全面解釋中樞神經內的情況。

單靠控制過敏，能否改善偏頭痛？

▲ 答案是否定的。避免過敏原、服用抗組織胺，甚至注射抗IgE單株抗體，對於偏頭痛的控制效果有限。

結論

本研究顯示，過敏與偏頭痛之間存在某種「神秘的負相關」關係。這為臨床治療帶來新的思路：要控制偏頭痛，可能需針對CGRP本身施以干預，例如使用CGRP單株抗體或其受體拮抗劑，而不僅止於處理過敏反應。

未來，仍需進一步探討過敏與偏頭痛在中樞神經系統中的互動機制，唯有如此，才能為治療開啟新局。

參考文獻

1. Oxford University Hospitals. Immunology Laboratory. Total IgE. https://www.ouh.nhs.uk/immunology/diagnostic-tests/tests-catalogue/total-ige.aspx?fbclid=IwY2xjawGXsNRleHRuA2FlbQIxMAABHZLOz7B-PGZabDPF8Ksh8NMURAwR6YcdGNsmCuy8NgdFxh9kBBDUimtKzQ_aem_x5IMWvnB2vo0MpDM80i7Iw
2. Edvinsson L. CGRP and migraine: from bench to bedside. Rev Neurol (Paris) 2021;177:785-790.
3. Schuster N, et al. New strategies for the treatment and prevention of primary headache disorders. Nat Rev Neurol 2016;12:635-650.
4. Rosario D, et al. Role of Gender and Serum Immunoglobulin E (IGE) levels on Severity of Migraine. J Clin Diagn Res 2014;8:57-58.
5. Güvenç IA, et al. Is there an association between migraine and allergic rhinitis? Ear Nose Throat J 2017;96:E18-E23.
6. Kraenzlin ME, et al. Infusion of a novel peptide, calcitonin gene-related peptide (CGRP) in man. Pharmacokinetics and effects on gastric acid secretion and on gastrointestinal hormones. Regul Pept 1985;10:189-197.
7. Gárate G, et al. Untangling the mess of CGRP levels as a migraine biomarker: an in-depth literature review and analysis of our experimental experience. J Headache Pain 2024;25:69.